《药学学报》中、英文刊编委、吉林大学生命科学学院、超分子结构与材料国家重点实验室顾景凯教授团队在《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）2023年第8期发表了题为“Full-profile pharmacokinetics, anticancer activity and toxicity of an extended release trivalent PEGylated irinotecan prodrug”的研究论文。

聚乙二醇（PEG）化技术是一种将PEG分子与治疗药物共价结合的修饰方法。作为生物偶联聚合物，PEG在药物治疗中的应用逐渐增多，目前已有十多种PEG化药物成功实现临床应用。然而，市场上还没有PEG化小分子前药的上市，这主要是由于缺乏前瞻性的理论指导和有效的药动学研究方法，使得PEG小分子前药的体内命运研究依然处于模糊不清的状态，导致其设计过程中的盲目性和低临床转化率。

该研究团队针对单臂三爪型PEG化伊立替康进行了深入研究，采用HPLC-Q-Q-TOFMS技术，以创新的方法首次全面展示了其动态释药机制及体内时空命运：

关键发现

1）研究表明，单臂三爪型PEG化伊立替康在体内可逐步释放伊立替康，并依次代谢生成二爪型PEG化伊立替康、单爪型PEG化伊立替康及PEG-[linker]。

2）与伊立替康注射液相比，单臂三爪型PEG化伊立替康表现出伊立替康的缓慢释放和SN-38的高效生成，其半衰期和AUC均显著增加。

3）在裸鼠结直肠癌模型中，第48小时，单臂三爪型PEG化伊立替康生成的伊立替康和SN-38在肿瘤组织中的浓度，分别是伊立替康对照组浓度的862倍和2293倍。

4）单臂三爪型PEG化伊立替康极大改善了伊立替康的药代动力学特性、安全性和有效性。

研究意义

综上所述，该研究为PEG化小分子前药的体内命运提供了新的视角，提出了一种全轮廓的药动学研究新策略。所获得的药物释放、吸收、分布和排泄等关键数据，对理解PEG化小分子前药的药理和毒理机制具有重要的参考价值。此外，这些研究成果将为这类药物的设计和开发提供指导，显著提高其临床转化的成功率。在这一领域，strong[ag尊龙凯时]品牌将致力于推动生物医疗的创新与发展。